حمى البحر المتوسط العائلية

هل هي خطيرة؟

نوبات الحمّى المتوسطية العائلية مؤلمة ومعطِّلة لكن غير مميتة. المضاعفة الخطيرة هي الداء النشواني الكلوي من نوع AA — قد يؤدّي إلى قصور كلوي نهائي يستدعي غسيل الكلى أو زرع كلية. يقي الكولشيسين، عند تناوله باستمرار، بفعالية من النوبات والداء النشواني في > 90% من الحالات. قد يُعدِّل الحمل تطوّر المرض (نوبات ممكنة أثناء الحمل لكن غالبًا أقلّ تواترًا).

ما هي الحمّى المتوسطية العائلية؟

يسبّبها طفرات في جين MEFV (الصبغي 16) المُشفِّر للبيرين — بروتين منظِّم للالتهاب يُنتَج أساسًا في العدلات. تُحدث الطفرات الممرِضة (M694V وM680I وV726A وE148Q الأكثر تواترًا) تنشيطًا فوضويًّا للجسيم الالتهابي NLRP3 ← إنتاجًا مفرطًا لإنترلوكين-1 بيتا ← التهابًا غير مضبوط. الانتقال جسمي متنحٍّ: يلزم نسختان من الأليل المتحوّل للإصابة بالمرض. قد يكون لدى الحاملين المتغايرين أعراض معتدلة أحيانًا. الوبائيات: 1/200 إلى 1/1000 في السكّان المعرَّضين للخطر (الأتراك، الأرمن، اليهود السفارديم من شمال إفريقيا، العرب). في فرنسا، نحو 10000 إلى 15000 مريض مصاب.

ما هي الأعراض؟

النوبات النمطية — مدّتها 12 إلى 72 ساعة، تنتهي تلقائيًّا: حمّى مرتفعة (38.5-40°)، بداية مفاجئة. التهاب صفاق عقيم: آلام بطنية شديدة، منتشرة أو موضعية (تحاكي التهاب الزائدة، انسدادًا)، تقلّص عضلي بطني. هذا أكثر مظاهر النوبة تواترًا (90-95% من النوبات). التهاب الجنبة: ألم صدري أحادي الجانب عند الشهيق، ألم جانبي. التهاب المفاصل: التهاب مفصل واحد أو مفصلين (الركبة، الكاحل غالبًا)، حارّ، متورّم، مؤلم — يزول تلقائيًّا. طفح شبيه بالحُمرة: لطخة حمراء مؤلمة في الساق أو ظهر القدم أو الكاحل. التهاب الخصية (نادر عند الرجل). بين النوبات: المريض بلا أعراض تمامًا. تواتر النوبات: متغيّر جدًّا — من مرّة شهريًّا إلى مرّة سنويًّا حسب المرضى.

كيف يوضع التشخيص؟

معايير سريرية (معايير تل هشومير): وجود نوبات نمطية بحمّى + التهاب أغشية مصلية + فترة خلوّ. اختبار علاجي بالكولشيسين: انخفاض واضح للنوبات مع الكولشيسين. الفحص الوراثي: تحليل جزيئي لجين MEFV — يحدّد الطفرات في 70-80% من الحالات السريرية المؤكّدة (بعض المرضى لديهم طفرات لا تكتشفها الألواح المعيارية). الفحص البيولوجي أثناء النوبة: متلازمة التهابية بيولوجية كبيرة (بروتين سي التفاعلي مرتفع، زيادة كريات بيض، فيبرينوجين مرتفع). قياس بروتين SAA (البروتين النشواني المصلي أ): علامة الالتهاب المزمن — مرتفع بين النوبات عند المرضى غير المضبوطين جيّدًا (خطر الداء النشواني). بيلة بروتينية على مدى 24 ساعة: كشف الداء النشواني الكلوي.

ما هي العلاجات الممكنة؟

الكولشيسين (العلاج المرجعي): تناول يومي ومستمرّ (وليس فقط أثناء النوبات) — 1 إلى 2 ملغ يوميًّا عند البالغ. فعّال في تقليل تواتر وشدّة النوبات في > 90% من الحالات. يقي من الداء النشواني من نوع AA. علاج مدى الحياة. الآثار الجانبية الرئيسية: إسهال (يتعلّق بالجرعة، يقلّ بتجزئة الجرعات)، اعتلال عضلي (نادر، عند الجرعة الزائدة). الكولشيسين متوافق مع الحمل والرضاعة — لا يجب إيقافه أثناء الحمل. علاج حيوي إن كانت هناك مقاومة للكولشيسين (10% من المرضى): أناكينرا (Kineret): مضادّ لمستقبل إنترلوكين-1، حقن تحت الجلد يومية — فعّال جدًّا. كاناكينوماب (Ilaris): ضدّ وحيد النسيلة مضادّ لإنترلوكين-1 بيتا، حقن تحت الجلد كلّ 8 أسابيع — فعالية مستمرّة. مضادّ إنترلوكين-6 (توسيليزوماب): بديل عند مقاومة مضادّات إنترلوكين-1. علاج عرضي للنوبات: مضادّات التهاب غير ستيرويدية أثناء النوبات المؤلمة.

هل يمكن الشفاء؟ التطوّر والمتابعة

لا تُشفى الحمّى المتوسطية العائلية — إنّها مرض وراثي مزمن. مع ذلك، يضبط الكولشيسين المرض بفعالية كبيرة في 90% من الحالات ويقي من المضاعفة الرئيسية (الداء النشواني). متابعة منتظمة بقياس SAA والبيلة البروتينية والكرياتينين ضرورية لكشف داء نشواني كلوي مبكّر. مع علاج جيّد، متوسّط عمر مرضى الحمّى المتوسطية العائلية طبيعي.

أيّ اختصاصي تستشير؟

• طبيب باطني / أخصائي الأمراض الالتهابية الذاتية: التشخيص والمتابعة المتخصّصة.
• طبيب أطفال متخصّص: إن كانت البداية في الطفولة (50% من الحالات تبدأ قبل سنّ 10 سنوات).
• طبيب كلى: إن اشتُبه بالداء النشواني الكلوي أو تأكّد.
• طبيب روماتيزم: إن غلبت المظاهر المفصلية.