الأرق العائلي المميت

هل الحالة خطيرة؟

الأرق العائلي القاتل مرض مميت لا محالة. ويتطور في 7 إلى 36 شهراً بعد ظهور الأعراض الأولى. ولا يوجد حالياً أي علاج شافٍ ولا مبطئ للمرض. والبحث في العلاجات المضادة للبريونات (أضداد وحيدة النسيلة، سيرنا، دوكسيسيكلين) جارٍ لكنه لم يفضِ بعد إلى علاج فعّال لدى الإنسان. والمرض نادر جداً (بضع عشرات من العائلات في العالم).

ما هو الأرق العائلي القاتل؟

الأرق العائلي القاتل اعتلال دماغي إسفنجي منقول بشري وراثي، ينتمي إلى عائلة الأمراض البريونية. ويسببه طفرة نقطية D178N في جين PRNP (المرمِّز للبروتين البريوني) مقترنة بميثيونين في الموضع 129. وتؤدي هذه الطفرة إلى تراكم البريونات (بروتينات مطويّة على نحو غير طبيعي) بالأساس في المهاد، مسببةً تنكّسه التدريجي. وقد وُصف شكل متفرق (أرق قاتل متفرق) لكنه أندر.

ما هي الأعراض؟

يتطور المرض كلاسيكياً في أربعة أطوار على مدى 12 إلى 18 شهراً. الطور الأول: أرق متزايد مع اضطرابات نباتية (فرط تعرّق، دماع، تسرّع قلب، حمى معتدلة)، ويدوم نحو 4 أشهر. الطور الثاني: هلوسات، ونوبات هلع، وتفاقم الأرق، ويدوم 5 أشهر. الطور الثالث: ذهول، وفقدان وزن كبير، وعجز تام عن النوم، ويدوم 3 أشهر. الطور الرابع: خرف، وصمت، وحالة نباتية، ويدوم 6 أشهر. ويحدث الموت بمضاعفات (التهاب رئة، عداوى) في حالة نباتية عميقة.

ما الأسباب؟

طفرة D178N في جين PRNP تنتقل انتقالاً جسمياً سائداً؛ فكل طفل لأحد الوالدين الحاملين لديه 50 بالمئة خطر وراثة الطفرة. وسن البدء متفاوت (30 إلى 60 سنة نموذجياً) لكنه غير متوقع حتى ضمن العائلة الواحدة. والبريونات بروتينات مطويّة على نحو مرضي تحرّض سوء طيّ البروتينات البريونية السوية في تفاعل متسلسل، من دون تدخّل حمض نووي ريبي منقوص الأكسجين أو حمض نووي ريبي.

كيف يتم التشخيص؟

يُشتبه في التشخيص بالصورة السريرية (أرق متزايد + سوابق عائلية) ويؤكَّد بالتحليل الوراثي لجين PRNP (البحث عن طفرة D178N). ويسهم في التشخيص تخطيطُ الدماغ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الدماغي (إشارة مفرطة مهادية)، وتخطيط النوم الشامل (اضطراب بنية النوم)، وقياس واسمات بيولوجية في السائل الدماغي الشوكي. ويُظهر المسح المقطعي بالإصدار البوزيتروني بالغلوكوز نقصَ استقلاب مهادياً مميزاً.

ما العلاجات التي يمكن اقتراحها؟

لا يوجد حالياً أي علاج شافٍ للأرق العائلي القاتل. والعناية تلطيفية حصراً: تركين للحد من الانزعاج والهلوسات (بنزوديازيبينات، مضادات ذهان)، ومضادات صرع عند التشنجات، وتغذية معوية، ووقاية من مضاعفات الثبات. وتجري تجارب سريرية بجزيئات تستهدف البريونات. وتُستكشف دراسات طور باكر بأضداد مضادة للبريونات.

التطور ومرافقة العائلات

مرافقة العائلات جوهرية. وتتيح استشارة وراثية تقييمَ الخطر للأفراد غير المفحوصين. والاختبار الوراثي قبل العرضي ممكن لكن يجب أن يرافقه أخصائي نفسي؛ فمعرفة المرء أنه حامل لمرض قاتل بلا علاج معلومة مدمّرة. وتقدّم جمعيات المرضى دعماً ثميناً.

أي طبيب مختص تنبغي استشارته؟

• طبيب أعصاب متخصص في الأمراض البريونية: التكفل والمتابعة.
• الطبيب الوراثي السريري: الاستشارة الوراثية والاختبار قبل العرضي.
• فريق العناية التلطيفية: المرافقة في الطور المتقدم.
• الطبيب النفسي / الأخصائي النفسي: الدعم النفسي للمريض والعائلة.

كيف تستعد للاستشارة الطبية؟

إذا كانت لديك سوابق عائلية من الأرق العائلي القاتل أو من مرض بريوني، فاجمع كل المعلومات عن الأفراد المصابين (سن البدء، مدة المرض، التشخيصات الموثَّقة). ولا ينبغي إجراء الاختبار الوراثي قبل العرضي باندفاع؛ خذ وقتك في استشارة وراثية مع مهني مدرَّب.